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iris-biotech-苯基硼酸氨基酸結構單元

發布時間: 2024-03-20  點擊次數: 506次

硼一點也不無聊!今天,我們將深入研究含硼氨基酸結構單元的令人興奮的世界,并釋放下一代肽的潛力。


硼酸和硼酸鹽可以充當路易斯酸,并與糖、胺、異羥肟酸等形成可逆共價絡合物。硼酸 (BA) 的一個有趣特征是它們可以與富含電子的鄰位功能共價配對,例如兒茶酚 (CA) )和水楊基羥肟酸酯(SHA),即與路易斯供體。

通過將 BA 和 CA 合并到線性結構(例如合成肽主鏈)中,您可以獲得空間要求低的高度親和的互補鏈。它們可用于編碼二進制信息、釋放有效負載或可逆地固定標記結構,因為這種相互作用取決于 pH 值。雖然 BA 和 CA 之間的鍵在中性 pH 值下很容易形成,但當周圍環境變成酸性時,它們就會斷裂,就像許多腫瘤的微環境、細胞的溶酶體區室或簡單地通過調節 pH 值一樣。


硼酸修飾的苯丙氨酸和帶有兒茶酚的殘基(例如二羥基-L-苯丙氨酸)之間的 pH 依賴性可逆反應的圖示。

 

與水楊基羥肟酸酯一起,硼酸酯衍生物已被研究用于控制釋放細胞生長抑制藥物,例如硼酸酯修飾的喜樹堿。

 


合成肽的苯基硼酸酯側鏈和效應分子的水楊基異羥肟酸酯部分之間形成的復合物。后者可以在弱酸性條件下釋放,例如在溶酶體區室中。

 

硼自然以兩種同位素形式存在:10 B (19.6%) 和12 B (80.3%)。當受到熱(=低能)中子照射時,10 B 吸收 1 個中子,并被活化11 B,不穩定并迅速分解為α粒子和鋰離子。與此同時,在非常狹窄的空間內釋放出大量的能量(2.31 MeV):微粒輻射僅達到 5-9 µm,相當于單個細胞的大小,因此非常適合摧毀腫瘤,而周圍的健康組織則幸免于難。

這種現象在一種名為 BNCT(硼中子捕獲療法)的實驗醫學技術中得到了利用,首先在腫瘤部位富集含硼分子,然后用熱中子(可以用加速器裝置產生)進行照射。每克組織需要積累約 10 µg (1 µmol) 10 B。靶細胞對硼的選擇性攝取當然是必要的,并且需要精確遞送含硼探針。

為了能夠通過固相合成方便地將硼酸鹽摻入肽中,我們在我們的產品組合中添加了三種不同保護的構建模塊(參見相關產品)。FAA0010中蒎二醇保護的目的 是防止合成過程中引入幾種硼酸酯時肽的聚集。在用 TFA 釋放成品肽的過程中,可以方便地去除蒎二醇保護。建議使用 TentaGel® 樹脂作為 SPPS 的固體載體。為了調節含硼酸肽在水性介質中的溶解度,可以在 SPPS 過程中添加帶電氨基酸,如賴氨酸。

 

北京和一生物科技有限公司專業代理antibodiesinc全系列產品,專營進口生物試劑,科學儀器,實驗消耗品,化工原料及藥物中間體等。公司與諸多國外品牌簽下代理,sigmasantaRDAbcamCSTtoxinstreckBiolegendebiosciencesaracarepolyplusBeyotimeNovusmoltox等,能為廣大科研用戶提供數萬種試劑、儀器和實驗消耗品。

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